（本图源自：Chen DS, Mellman I. Immunity. 2013;39(1):1-10）

近年来，随着我国经济的发展和人民物质生活水平的提高，各种肿瘤（包括肺癌、肝癌、结肠癌、乳腺癌等）的发生率却越来越高。这是为什么呢？肿瘤是如何发生发展的呢？

提到肿瘤的发生发展我们首先要说一说“肿瘤微环境”和机体的“免疫系统”。什么是肿瘤微环境？简单的说，就是肿瘤细胞为了保护和壮大为自己搭建的“保护网”，其中除了肿瘤细胞，还有大量的肿瘤周围的基质细胞、内皮细胞和不同类型的免疫细胞等。“免疫系统”由免疫器官（如中枢免疫器官：骨髓和胸腺，外周免疫器官：脾脏、淋巴结等），免疫细胞及免疫分子组成。免疫系统就像人体的“公检法人民军队”，主要任务就是时刻防止“内忧外患”的侵袭，与侵入机体的“犯罪分子”如“病毒细菌”等外患和体内“衰老突变的细胞”等内忧作斗争。

正常情况下，机体免疫系统能够感知体内外的“危险信号”通过免疫反应清除异己，维持机体内环境的稳定，保护人体的健康。

肿瘤的发生发展是机体免疫系统和肿瘤微环境一场旷日持久的“战争”，在这场战役中，肿瘤借助其营造的“微环境”，使出浑身解数发展壮大自己：一方面从自身出发进行伪装，部分肿瘤分化为肿瘤干细胞，练就精钢不坏之身，不但能够逃避免疫系统的监视，甚至对常规的肿瘤治疗如化疗、放疗甚至免疫治疗等产生抵抗。另一方面，肿瘤细胞采用各种手段影响微环境的其他细胞并“为已所用”，如诱导原本辅助杀伤肿瘤的免疫细胞“叛变”，（诱导巨噬细胞成为肿瘤相关巨噬细胞，诱导CD4+T细胞成为调节性T细胞），这些“叛变”后的细胞不但不再抵抗肿瘤甚至成为肿瘤的“帮凶”促进肿瘤的发生发展；肿瘤微环境可以直接诱导抗肿瘤免疫细胞衰竭甚至死亡，如通过诱导杀伤性CD8+T细胞表达一系列抑制性分子，进而抑制其杀伤肿瘤的能力；此外，肿瘤微环境还可以调动人体骨髓中的“童子军”进入外周血、脾脏、肿瘤组织等，这些幼稚的免疫细胞同样不但不能消灭肿瘤，甚至干扰肿瘤杀伤细胞“执行公务”；最后，肿瘤还通过调节代谢，改变“能量供给”方式竞争性抑制机体抗肿瘤效应，肿瘤细胞及活化的抗肿瘤免疫细胞采用相同的方式获取能量和资源（有氧糖酵解），因此在肿瘤微环境中就形成了肿瘤细胞和抗肿瘤的免疫细胞的竞争状况，而“叛变”的那些免疫细胞采用其他方式获取能量（脂肪酸代谢），不但无害反而受益。

总之，肿瘤微环境通过上述多种机制对抗机体免疫系统的抗肿瘤效应，一旦二者抗衡的天平倾斜，免疫系统受损功能低下，肿瘤便乘虚而入，发展壮大。

（本文作者刘秋燕博士为海军军医大学免疫学研究所暨医学免疫学国家重点实验室教授）

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